| 高血压诊断和处理的前沿研究 |
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| 作者：佚名 文章来源：转帖 点击数： 更新时间：2005-9-25 |
在美国高血压学会2005年年会的第二次大会上，Pascal Goldschmidt综观了用内皮祖细胞修复有病血管的实验研究；Alan
Heldman报告最近用干细胞治疗修复MI后的心肌损伤，这两种办法最终均用以处理高血压这样的慢性病。
Pascal Goldschmidt (Duke大学)，动脉疾病的细胞治疗
终我们的一生，对付"细胞生长" 的基本过程是"细胞老化"。但这一阶段的细胞易受危险因子的袭击，因此，细胞修复过程至关重要。
干细胞、祖细胞对心血管系统的自稳尤其重要。来自骨髓的内皮祖细胞（EPCs），尤其是成血管细胞，对维持动脉树的"质量"至为重要。
遗憾的是，这些细胞过程的修复能力是有限度的，而骨髓生成细胞的修复能力随年龄而减退，这可能是由于能获得的细胞减少。研究曾报告，循环中的EPCs与高血压的程度有直接关系（Hill
JM etal. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and
cardiovascular risk NEJM 2003; 348: 593）。还可能与个体细胞的修复能力有关。
研究报告，外源性EPCs修复大鼠的受损血管，已告成功。Goldschindt报告了他研究组的一项apo E-1-大鼠研究的资料。饲以高胆固醇饲料时，apo
E-1-大鼠发生严重的动脉粥样硬化，用EPCs治疗时，动脉粥样硬化过程的发生和进展受抑制而与大鼠胆固醇的作用无关。（Rauscher EM etal.
Aging, progenitor cell exhaustion, and atherosclerosis, Circulation 2003; 108:
457）。
更密切地观察大鼠腹主动脉的动脉粥样硬化负荷，见到EPC治疗使各不同层次的动脉树（与对照比较）的动脉粥样硬化损伤在相当程度上减少。进一步分析EPCs注射后已移植或"固定"之处，发现它们均位于易损处，它们的特征提示，大部分已分化为内皮细胞，小部分成为其他型细胞，包括炎症细胞。
用大鼠模型动脉粥样硬化进展中不同阶段的-基因谱，反映在疾病的物理体征出现之前，疾病过程的已有明显改变。
至于年龄对细胞修复能力的影响，研究组发现例如取自3-6周龄的基因敲除大鼠的细胞，预防动脉粥样硬化的效果优于取自6个月龄的小鼠，基本与野型大鼠一样有效。
用FACS分析来自骨髓的细胞的表型，从全部细胞中识别出所谓的"简单小细胞"，与较年青的大鼠比较，由来自较老大鼠的样本中这种小的细胞亚群明显减少，较老的Apo
E-1-大鼠中它几乎消失。
分析这种简单小细胞的特点，提示它们是充间质细胞，不是生血细胞，培养下它们呈内皮细胞表现，表达VEGF 2受体和Von
willebrand因子，生长于matrigel，形小管。
与高血压的关系：Goldschmidt介绍Aicber等的研究，它提示EPCs的移植能力与内皮的eNOS水平之间存在着关系，来自eNOS-缺乏小鼠的细胞的移植能力不如来自野型细胞（Aicher
A etal. Essential role of endothelial NOS for mobilization of stem and
progenitor cells Nat Med 2003; 9:
1370）。eNOS在血管张力调节中十分重要。细胞敲除研究表明丧失eNOS表达与高血压的呈明显的基因-剂量关系（Shesely EG etal.
Elevated blood pressure in mice lacking eNOS Prec Natl Acad Sci USA 1996, 93:
13176）。
结论：Goldschmidt再次重申：血管系统的维持需要供应有能力的EPCs；不但看细胞的数量，其质量亦十分重要。
年龄老化促进动脉粥样硬化及体循环高血压，部分是由于丧失了有能力的EPSc；对血压调节起重要作用的基因亦参与EPC功能调节。
Alan Heltman（Hopkin医学院）、干细胞研究：对心血管保健和高血压的意义。
EPS巳成为一种治疗手段。这里介绍它用于AMI后修复受损心肌。AMI开始时，梗死区心肌出现坏死，随而该区心壁变薄，其他部分心室壁增厚。
发现心肌具有再生能力之后，就生发了将干细胞移植入受损心肌，它们可能在该处分化为肌细胞或促进再生长、修复损伤组织中的细胞的。
干细胞可能有多种来源，胚胎、骨髓干细胞生成的肌细胞和心脏干细胞，他的研究组在猪AMI后模型进行干细胞移植治疗，采用充间质干细胞（MSCs）。
结扎前降支造成MI后3天，经皮注射MSC入梗死区、随访8周，结果所有接受MSC的猪均移植成功，明显地从心内膜跨心肌迁移至心外膜。尸检分析提示对照猪心的梗死区的纤维化面积大于接受MSC心脏。接受MSC猪的LVEF以及血动力学测量结果改善。移植的MSCs的特征是：不表达CD34，因此不是生血细胞，心肌可能通过多种不同的机制再生：MSC可能分化，与内源性肌细胞混合，或可能发出旁分泌信号，改善及促进内部心脏修复功能。
结论：这种干细胞治疗高血压等慢性血管病的前景：可能遇到几种挑战：如何选择处于危险或受损个体？什么时候投入细胞为妥？
此外，此过程是否涉及外源性细胞的投入？或旨在强化原有的修复机制？尚未明确。 |
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